应用方向鱼藤酮诱导动物帕金森模型的建立(Parkinson's disease,PD)

帕金森病(Parkinson's disease, PD)是一种神经退行性疾病，主要表现为静止性震颤、肌强直、运动徐缓及姿势不稳等运动症状，同时伴有精神和认知障碍、自主神经功能障碍等非运动症状。PD的主要特征是黑质多巴胺(DA)能神经元变性和死亡，其病理性标志是路易小体(LB)形成。

鱼藤酮（Rotenone）属于类视黄醇家族。它天然存在于豆科植物中，被认为具有细胞毒性，并且是一种线粒体复合物Ⅰ的高亲和力的特异性抑制剂，通过促进线粒体活性氧的产生来诱导细胞凋亡，也可用于诱导自发性帕金森病（PD）。

图1 鱼藤酮分子结构（CAS：83-79-4）

鱼藤酮可以诱导大多数动物发生帕金森，但是此类模型主要应用于啮齿类动物（如大鼠和小鼠）。

所有大鼠在预定观察期内如出现预定终止观察标准症状，立即终止观察；未出现者，则在预定观察期末终止观察。终止观察标准为四肢不能站立行走，翻身困难，丧失主动进食能力。

该模型在病理、生化、致病机制、行为等方面均能较好模拟帕金森模型相关特征,成功率高。

图2 TH免疫反应性的代表性显微照片（引用自：DOI:10.1248/bpb.34.92）

采用C57BL/6小鼠，口服给药，30mg/kg, 28d~56d，鱼藤酮（30mg/kg）降低了SNpc中TH阳性神经元的数量，鱼藤酮30 mg/kg，持续56天，导致TH阳性神经元的显著丢失和行为障碍。