Applications经典信号通路-JAK-STAT信号通路抑制剂
JAK-STAT通路是一条由细胞因子刺激的信号转导通路，参与细胞的生长、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。此通路主要由三个类别组成：酪氨酸激酶相关受体、酪氨酸激酶JAK和产生效应的转录因子STAT。
JAK-STAT通路是一条由细胞因子刺激的信号转导通路，参与细胞的生长、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。此通路主要由三个类别组成：酪氨酸激酶相关受体、酪氨酸激酶JAK和产生效应的转录因子STAT。
酪氨酸激酶受体本身不具有激酶活性， 但是细胞内有酪氨酸激酶JAK的结合位点，受体与配体结合后，活化与之结合的JAK，磷酸化靶蛋白的酪氨酸残基，将信号从细胞外传递到细胞内。因此，JAK是一类非跨膜型的酪氨酸激酶，既能磷酸化细胞因子受体又能磷酸化多个含特定SH2结构域的信号分子。
哺乳动物中JAK家族有四个成员，分别是JAK 1、JAK 2、JAK 3、Tyk 2。STAT被称为信号转导子和转录激活子，在信号转导和转录激活上发挥重要作用。目前已发现7个不同成员：STAT 1、STAT 2、STAT 3、STAT 4、STAT 5a、STAT 5b、STAT 6。它们在近C端都含有保守的酪氨酸残基，可以被JAKs磷酸化。磷酸化的STATs与保守的SH2结构域相互作用形成二聚体复合物，同时依赖于输入蛋白转入细胞核。在细胞核内聚合体STATs与特定的调控序列结合，从而激活或抑制目的基因的转录水平。
JAK和STAT是许多调节细胞增殖、分化、存活和病原体抵抗信号通路中的关键部分，这一通路涉及到IL-6（gp130）受体家族，它帮助调节B细胞的分化，浆细胞生成和急性期反应。
STAT在未被激活的情况下一直在细胞浆中待命，一旦有危险信号刺激，则立刻磷酸化并集合到细胞核发挥转录功能，响应速度快。
JAK/STAT途径介导细胞因子的效应，不仅可以介导用来作为抗病毒和抗增殖剂的干扰素的效应，还可以介导可治疗贫血的促红细胞生成素、治疗血小板减少症的血小板生成素、治疗中性粒细胞减少症的G-CSF的效应。当这些信号通路出现紊乱时，就有可能导致癌症的发生。
研究发现在人类肿瘤、心血管疾病以及恶性白血病中都发现JAK-STAT信号通路蛋白的异常持续性激活，它们中的一些蛋白水平可作为疾病检测的指标。目前体内研究JAK-STAT信号通路在干细胞更新与分化中的作用常以果蝇为模型生物，大量的研究也证实JAK-STAT信号通路在血液生成和胚胎发育期调节果蝇干细胞的分化。另外在肠道干细胞的分化或生殖干细胞的功能维持中，JAK-STAT信号通路都起到关键性的调控作用。
表1 JAK-STAT信号通路常用抑制剂
货号 | 产品名称 | 靶点 | 产品简介 |
51901ES | JAKs | Tyrphostin AG 490，选择性抑制EGF受体酪氨酸激酶，抑制JAK2, JAK3/STAT, JAK3/AP-1和JAK3/MAPK信号通路以及强力抑制体外细胞因子非依赖性的细胞生长和体内的肿瘤细胞侵袭。 | |
51903ES | STAT3 | 细胞渗透性的AG 490酪氨酸磷酸化抑制剂的类似物，有效抑制STAT3通路和比AG 490具更强的抗肿瘤活性。 | |
51905ES | JAK 1/2 | Janus激酶(JAK)1/2的选择性抑制剂，IC50分别是2.7和4.5 nM，通过阻断JAK/ STAT通路而发挥作用,该通路与细胞增殖和造血有关的细胞因子和生长因子的信号转导息息相关。 | |
52926ES | STAT3 | STAT3抑制剂，通过与STAT3 SH2结构域的结合而抑制其活化、二聚合和核转移功能，阻断LPS介导的STAT3酪氨酸磷酸化以抑制LPS介导的IL-1β和IL-6生成，诱导STAT3依赖性癌细胞系的凋亡发生。 | |
52993ES | JAK 1/2/3 | JAK抑制剂，酶实验显示可高效抑制重组人激酶蛋白JAK1(IC50=3.2nM), JAK2 (IC50=4.1nM) 和JAK3 (IC50=1.6nM),细胞实验中可高效抑制JAK1和JAK3介导的信号通路。 | |
53019ES | JAK 1/2 | JAK1/2抑制剂，酶实验中选择性抑制JAK1 (IC50=3.2 nM) 和JAK2 (4.1 nM)，其活性主要表现在阻断JAK/STAT信号通路，在细胞因子刺激的全血实验中IC50为280nM。 | |
53025ES | STAT3 | 抑制STAT3蛋白激活、核转移和反式激活，抑制STAT3目标基因转录和通过持续性激活STAT3蛋白诱导细胞生长抑制、凋亡和癌细胞细胞周期停滞。另外体外可逆性抑制mTORC1 信号和刺激机体自吞噬。 | |
53027ES | STAT3 | STAT3抑制剂（IC50 = 4.6 μM），通过JAK2非依赖机制快速抑制STAT3 Tyr705磷酸化。通过与STAT3单体结合选择性抑制STAT3活化的细胞系，从而阻止二聚体形成并抑制STAT3转录调控活性。具有抗菌和抗炎症活性，以阿尔茨海默病的转基因小鼠为治疗对象，Cryptotanshinone通过抑制乙酰胆碱酯酶（IC50 = 4.09 μM）活性和降低Aβ肽产生来改善认知障碍。 | |
53175ES | JAK2,STAT3 | JAK/STAT3抑制剂，具有抗增殖和抗肿瘤活性，抑制STAT3和JAK2的激活。阻抑STAT3酪蛋白磷酸化，STAT3 DNA结合和STAT3介导的基因表达。诱导表达活化的酪氨酸磷酸化STAT3的细胞系凋亡。 | |
53194ES | JAK3 | JAK3的高效选择性抑制剂，竞争性结合JAK3 ATP位点，抑制STAT-5 磷酸化和T细胞增殖活性。 | |
53224ES | JAK2, FLT3,TrkA | JAK2, FLT3, TrkA的高效抑制剂，抑制STAT5磷酸化，体外呈现出抗细胞增殖活性，体内有效防止骨髓增生性疾病。 |
Not listed yet IMG WP1066 (WP-1066)
Not listed yet IMG TG-101348
Not listed yet IMG NVP-BSK805 dihydrochloride
Not listed yet IMG AG-490
Not listed yet IMG Cryptotanshinone
Not listed yet IMG Niclosamide
Not listed yet IMG Artesunate
Not listed yet IMG Alantolactone
Not listed yet IMG RO8191
Not listed yet IMG Picroside I胡黄连苷I
Not listed yet IMG Ochromycinone (STA-21)
Not listed yet IMG Triacetylresveratrol三乙酰基白藜芦醇
Not listed yet IMG (R)-Lisofylline
Not listed yet IMG CMD178 TFA
Not listed yet