Applications翌圣生物低dsRNA T7 RNA聚合酶为mRNA应用的安全性增加一重保障！

尽管T7 RNAP在mRNA合成中发挥着重要作用，但实际操作中经常会产生double-stranded RNA（dsRNA）副产物。dsRNA是许多病毒的标志之一，因此它容易被细胞内的dsRNA结合蛋白识别，并触发先天免疫反应和炎症反应。这意味着，如果mRNA制剂中含有较高的dsRNA，可能会导致不必要的免疫激活，进而影响治疗效果或引起副作用。过多的dsRNA也可能会干扰mRNA的正常功能，包括翻译效率和mRNA的稳定性，间接影响mRNA治疗的效果。

图1.dsRNA副产物的影响与优化后的T7 RNAP反应^[1]

因此，开发和采用有效的方法来减少dsRNA的生成是mRNA技术发展中至关重要的一部分。研究者们已经开发了多种策略，包括使用改良的T7 RNA 聚合酶，化学修饰核苷、调整 IVT 转录buffer，下游纯化工艺等方法。翌圣生物利用其ZymeEditor定向进化平台的能力，持续在进化mRNA体外合成的核心酶原料—T7 RNA聚合酶，开发出一款低dsRNA T7 RNA 聚合酶，抑制T7 RNA 聚合酶的RDRP活性，从根本上降低dsRNA的形成，从而可以大幅度降低dsRNA的含量。

• 产量：稳定在9mg/mL以上；

• dsRNA含量：dsRNA的含量显著降低了至少10倍以上；

• 片段加帽率高：均超过99%。

翌圣公开的文章《FADS and semi-rational design modified T7 RNA polymerase reduced dsRNA production, with lower terminal transferase and RDRP activities》阐述了一项创新性研究。基于这项研究成果，翌圣已向中国、美国提交了专利申请。