ApplicationsWnt-3a ：类器官构建最常用的细胞因子之一

Wnt家族是一个巨大的分泌蛋白家族，该家族包含19种人类蛋白质，包括Wnt1、Wnt2、Wnt2b（Wnt13）、Wnt3、Wnt3a、Wnt4、Wnt5a、Wnt5b、Wnt6、Wnt7a、Wnt7b、Wnt8a、Wnt8b、Wnt9a（Wnt14）、Wnt9b（Wnt14b）、Wnt10a、Wnt10b、Wnt11 和 Wnt16。该家族高度保守，富含半胱氨酸。Wnts 通过与细胞膜受体结合和/或通过与相邻细胞膜受体结合介导Wnt信号通路。Wnt信号通路可分为经典通路和非经典通路。根据其功能特点，Wnt家族还可分为2种，一种参与β-catenin介导的经典信号通路，包括Wnt1，Wnt2，Wnt2b、Wnt3、Wnt3a、Wnt7a、Wnt8、Wnt8b和Wnt10a；另一种即不依赖β-catenin的非经典信号通路，包括Wnt4，Wnt5a，Wnt6和Wnt11。Wnt3a作为Wnt家族最具有代表性的信号蛋白，其分布广泛，在调节多效性细胞功能（包括自我更新、增殖、分化和运动）中起关键作用。

Wnt信号通路是一个复杂的蛋白质作用网络，其功能最常见于胚胎发育和癌症，但也参与成年动物的正常生理过程。Wnt3a与其受体卷曲 (Fz) 蛋白和脂蛋白受体相关蛋白 (LRP5/6) 共受体结合，然后激活支架蛋白 Disheveled (Dvl) ，并引起“破坏复合物”的解离（破坏复合物由酪蛋白激酶 1 (CK1)、糖原合酶激酶-3β (GSK-3β) 和支架蛋白腺瘤性结肠息肉 (APC)、Axin1 和 Axin2 形成的）。“破坏复合物”的解离稳定细胞质中游离状态的β-Catenin蛋白，细胞质中积累的β-Catenin蛋白进入细胞核与TCF/LEF家族的转录因子结合，从而启动下游靶基因（如c-myc、Cyclin D1等）的转录，诱导后续的细胞反应的发生。我们可以把Wnt信号通路简单概括为：Wnt3a→FZD→DVL→复合体解散→β-Catenin入核→TCF/LEF→下游基因转录。没有Wnt3a，β-连环蛋白不会在细胞质中积累，因为“破坏复合物”通常会降解它，通过将β-连环蛋白靶向泛素化而降解β-连环蛋白，随后将其送至蛋白酶体进行消化，无法入核启动下游基因转录。Wnt/β-catenin信号通路是生物体进化中最保守的通路之一，在胚胎发育、细胞生长、分化、极性形成、神经发育和癌变中起关键作用。

图1. Wnt3a的经典信号通路（源自参考文献）

Wnt3a 通过经典的 Wnt 信号通路促进或抑制肿瘤进展，具体取决于癌症类型。Wnt3a 作为经典的Wnt配体，在各种细胞类型中高表达，包括人胃癌、前列腺癌、乳腺癌和上皮细胞、胶质母细胞瘤细胞系。

此前研究证明Wnt3a 在肺细胞癌（HCC)患者的血清和癌组织中的异常高表达，其可作为晚期HCC患者的预后因素。Wnt3a 是人类 HCC细胞系生长的重要调节因子，它在与 SULF2和GPC-3结合后诱导经典 Wnt 通路的激活。靶向Wnt上游的致癌GPC-3 抑制了 HCC 细胞的增殖。在功能上，通过在体外敲除Wnt3a 使Wnt/β-catenin 通路失活来抑制增殖、集落形成、诱导 HCC 细胞的细胞周期停滞，并在体内抑制异种移植肿瘤的生长。Wnt3a 可能是一种有前途且有效的 HCC 治疗靶点，其确切的调控机制、功能和应用仍需进一步研究。

经典Wnt信号通路参与白血病的发病机制、急性髓系、白血病和急性淋巴细胞白血病（ALL)。研究证明缺乏Wnt3a 可导致造血干细胞和胎儿肝脏中的祖细胞数量减少。此外， Wnt3a 作为一个典型的Wnt配体，通过增加细胞质β-连环蛋白的积累和激活B-ALL 细胞系中的TCF/Lef-1 的转录来诱导细胞生长。除了肺癌和白血病，Wnt3a也被认为是结肠癌、乳腺癌、肺癌和食管鳞状细胞癌的致癌因子。

Wnt3a是类器官构建最常用的培养因子之一，其高活性、批次间稳定、无污染和无血清制备是类器官实验成功的关键，所以高质量的细胞因子对于类器官的培养必不可少！为助力科研和药企人员针对Wnt3a在类器官形成，以及在肿瘤中的临床应用研究，YEASEN推出Wnt3a高活性蛋白（Cat: 92276ES）产品，助力您在Wnt3a机制方面的研究或其潜在临床价值的探索。

图2. Immobilized Human Wnt-3a at 10μg/mL (100μL/well) can bind wnt3a mouse monoclonal Antibody.

图3. 4%-20% SDS-PAGE Result Recombinant Wnt3a, 2ug reducing

图4.卵巢癌类器官、胃癌类器官、肺癌类器官和肝癌类器官用Wnt3a培养后的实验结果

图5. YEASEN Human Wnt-3a蛋白培养肠癌肝转移肿瘤类器官

图6.进口 HumanWnt-3a蛋白培养肠癌肝转移肿瘤类器官

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1.Zheng W J, Yao M,2, Fang M, et al . Oncogenic Wnt3a: A Candidate Specific Marker and Novel Molecular Target for Hepatocellular Carcinoma[J].Journal of cancer,2019.

2.Mehran P, Hamid F, Majid K, et al . Role of Wnt3a in the pathogenesis of cancer, current status and prospective[J].Molecular Biology Reports,2019.

3.Carl-F B, Asuka I, and Gunnar S.WNT-3A–induced β-catenin signaling does not require signaling through heterotrimeric G proteins[J]. Eur Neurol,2019.

4.He S ,Lu Y ,Liu X,et al.Wnt3a: functions and implications in cancer[J].Chin J Cancer,2015.

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