应用方向LILRB家族:髓系细胞免疫检查点的研究前沿与产品解决方案
一、LILR家族概述白细胞免疫球蛋白样受体(Leukocyte Immunoglobulin-Like Receptor, LILR)家族是一类重要的免疫调节受体,属于免疫球蛋白超家族成员。该家族基因均定位于人类19号染色体q13.4区域,形成一个紧密的基因簇。LILR家族分为两个功能相反的亚家族:亚家族成员信号基序功能胞内区特点LILRA(A亚家族)LIL
一、LILR家族概述
白细胞免疫球蛋白样受体(Leukocyte Immunoglobulin-Like Receptor, LILR)家族是一类重要的免疫调节受体,属于免疫球蛋白超家族成员。该家族基因均定位于人类19号染色体q13.4区域,形成一个紧密的基因簇。
LILR家族分为两个功能相反的亚家族:
亚家族 | 成员 | 信号基序 | 功能 | 胞内区特点 |
LILRA(A亚家族) | LILRA1, LILRA2, LILRA3, LILRA4, LILRA5, LILRA6 | ITAM | 激活免疫反应 | |
LILRB(B亚家族) | LILRB1, LILRB2, LILRB3, LILRB4, LILRB5 | ITIM | 抑制免疫反应 |
特殊成员:LILRA3是唯一的可溶性分泌型受体,无跨膜区和胞内信号域,可作为"诱饵受体"竞争性抑制其他LILR与配体的结合。
研究意义:LILRA和LILRB虽然功能相反(激活vs抑制),但部分成员识别相同配体(如HLA I类分子),形成精密的免疫调节平衡。药物开发中需特别注意抗体特异性,避免交叉反应。
二、LILRB家族结构与功能
2.1 家族成员结构特点
成员 | 别名 | CD编号 | 胞外Ig样结构域数 | ITIM数量 | 结构特殊性 | 表达谱与细胞分布 |
LILRB1 | LIR-1,ILT2 | CD85j | 4个 | 4个 | 经典4结构域结构 | 广泛表达于单核细胞、巨噬细胞、DC、B细胞、NK细胞和部分T细胞 |
LILRB2 | LIR-2,ILT4 | CD85d | 4个 | 3个 | 与LILRB1高度同源 | 主要表达于MDSCs和TAMs |
LILRB3 | LIR-3,ILT5 | CD85a | 4个 | 4个 | 高度多态性 | 表达于髓系细胞,高度多态性影响功能研究 |
LILRB4 | LIR-5,ILT3 | CD85k | 2个 | 3个 | 独特短结构 | 表达于单核细胞、DC及某些肿瘤细胞 |
LILRB5 | LIR-8 | CD85c | 4个 | 2个 | 研究相对较少 | 表达于髓系细胞,功能待阐明 |
关键区别:LILRB4仅含有2个胞外C2型Ig样结构域,而其他成员均含4个结构域。这种结构差异赋予其独特的配体结合特性和功能表现。
三、配体识别与信号机制
3.1 配体结合特性
受体 | 已知配体 |
LILRB1 | |
LILRB2 | |
LILRB3 | 尚未明确鉴定(争议:可能结合MHC I) |
LILRB4 | |
LILRB5 | ANGPTL蛋白、HLA I类分子、EphA7、EphB1 |
重要发现:纤维连接蛋白(FN)是LILRB4的功能性配体,构成"基质检查点"抑制髓系细胞抗肿瘤活性。
3.2 信号传导
LILRB受体通过ITIM基序介导抑制性信号:
① 配体结合 → 受体构象改变
② ITIM磷酸化 → 招募SHP-1/SHP-2磷酸酶
③ 去磷酸化作用 → 抑制NF-κB、MAPK等激活通路
④ 生物学效应 → 下调促炎因子、抑制细胞活化、促进免疫耐受
四、在肿瘤免疫中的作用
4.1 促癌机制
LILRB家族在肿瘤微环境(TME)中发挥多重促癌作用:
免疫抑制功能
- 抑制T细胞和NK细胞的细胞毒活性
- 促进调节性T细胞(Treg)分化
- 支持MDSCs和TAMs的免疫抑制表型
肿瘤侵袭与转移
- LILRB4通过APOE-LILRB4-SHP2-uPAR-ARG1通路促进单核细胞白血病浸润
- 激活ERK1/2信号,促进VEGF-A表达和上皮-间质转化(EMT)
代谢调控
- LILRB1通过维持胆固醇稳态保护多发性骨髓瘤细胞免于铁死亡
4.2 临床相关性
- LILRB4:单核细胞白血病的特异性标志物,非小细胞肺癌(NSCLC)预后不良指标
- LILRB2:与子宫内膜癌、NSCLC的恶性程度相关
- 预测价值:LILRBs表达水平可预测免疫检查点抑制剂(ICB)治疗反应
五、翌圣生物LILRB产品系列
翌圣生物提供覆盖LILRB1-LILRB5全家族的高品质重组蛋白产品,支持基础研究和药物开发需求。
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Recombinant Non-biotinylated Human LILRA5/CD85f/ILT11 Protein | Human | C-His-Avi | 25ug/100ug/500ug |
六、数据展示

Human LILRB1 on Bis-Tris PAGE under reduced conditions. The purity is greater than 95%

The purity of Human LILRB1 is greater than 95% as determined by SEC-HPLC

Immobilized Human LILRB1, mFc Tag at 1μg/ml (100μl/well) on the plate. Dose response curve for Anti-LILRB1 Antibody, hFc Tag with the EC50 of 12.5ng/ml determined by ELISA (QC Test)
93523ES# Recombinant Human LILRB1/CD85j/ILT2 Protein数据展示
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