应用方向L-精氨酸诱导胰腺炎模型（Acute pancreatitis, AP）

急性胰腺炎(Acute pancreatitis, AP)是临床上常见的急腹症，病因复杂，病死率达5%~10%，重症AP死亡率高达20%~30%，目前发病机制尚未阐述，无特殊治疗方式。目前活体AP动物模型制作常用方法大致有胰管结扎法、十二指肠闭袢法、胰胆管穿刺注射法、胰腺被膜下注射法、胰胆管注射法结合静脉输注法、蛙皮素联用脂多糖腹腔内注射法等。

生理条件下，胰腺大量摄取氨基酸以合成胰酶，但高浓度氨基酸聚集会破坏胰腺外分泌腺，诱发AP。L-Arg（L-精氨酸）是应用较为广泛的用于诱导AP动物模型的碱性氨基酸。

图1 L-精氨酸分子结构(CAS NO.74-79-3）

L-精氨酸可以诱导大多数动物发生AP，但是此类模型主要应用于啮齿类动物（如大鼠和小鼠）。

用0.85%盐水制备L-精氨酸溶液，并过滤以使其无菌。

L-Arg诱导AP动物模型，通常剂量为250-500mg/100g。L-Arg的作用呈剂量和时间依赖性，单次注射L-Arg 500mg/100g，70-80%胰腺腺泡细胞在3d内坏死，3次注射L-Arg 250mg/100g超过10d，近90%的腺泡被破坏。

1、大鼠：腹腔内给药1g/kg，1次；

2、小鼠：腹腔注射3×3或4×2.5 g/kg，10%，每次间隔1h。

注射后3、6、12h检测血清淀粉酶水平、胰腺组织的湿/干质量比率及病理组织学评分，观察24h生存指数

表1 胰腺的组织学评估

操作简便，价廉，对机体损伤小，死亡率低，有良好的时间和剂量依赖性，所致胰腺炎与人胰腺炎相似，病变均匀。但个体差异大，病理机制与临床相关性差。

图2 L-精氨酸诱导胰腺炎造模结果（引用自：https://doi.org/10.3390/nu14132591）

实验采用C57BL/6小鼠（雄性，8周龄，体重22-25克），腹腔注射L-精氨酸溶液诱导胰腺炎（3.0 g/kg, q1 h, 3 h），检测淀粉酶水平（b）、血清中脂肪酶（c）和LDH（d）、（e）胰腺组织中IL-1β的水平、（f）观察胰腺的大体形态以及（gi）L-精氨酸急性胰腺炎胰腺的代表性H&E图像。

1. 雨蛙素诱发的急性胰腺炎动物模型

2. 牛磺胆酸钠诱导严重急性胰腺炎模型（severe acute pancreatitis，SAP）