直接杀伤

白细胞介素-15（Interleukin-15, IL-15）与IL-2具有类似的生物学功能，IL-15是IL-2最有前途的替代品。重要的是，IL-15刺激NK和CD8+T细胞，但不刺激Treg细胞。体外研究表明，IL-15可以增强被TME（肿瘤微环境）耗尽的NK细胞的功能。在缺氧条件下，用IL-15治疗功能失调的肿瘤来源的NK细胞，可以恢复线粒体的完整性，增加颗粒酶B的表达，减少细胞凋亡，增强NK细胞毒性和IFNγ的产生。

IL-2和IL-15联合应用可促进NK细胞的增殖和活性，有利于NK细胞的激活。且只有IL-15可以维持NK细胞在输注患者后的细胞溶解功能。IL-2和IL-15诱导NK细胞活化受体NKG2D、NKp44、NKp30和NKp46的表达，提高其对肿瘤细胞株的细胞毒性。

白细胞介素-7（Interleukin-7, IL-7）是一种可促进多能造血干细胞（HSC）分化为淋巴祖细胞的细胞因子。此外，其还可支持淋巴谱系中各种细胞（B细胞、T细胞和NK细胞）的增殖。该因子主要由骨髓和胸腺中的基质细胞分泌。在NK细胞体外扩增培养中，IL-7可以促进NK细胞分化和诱导产生细胞毒性淋巴细胞的标志蛋白，增强NK细胞存活能力。

IL-7可在细胞和基因治疗领域中用于基因修饰T细胞的体外扩增，如CAR-T细胞，并可诱导多能干细胞（iPSC）分化为T细胞。此外还用于诱导脐带血来源的造血干细胞（HSC/CD34+）分化为NK细胞。

白细胞介素-12（Interleukin-12, IL-12）主要由抗原呈递细胞，特别是DC和巨噬细胞产生，刺激CD8+T细胞和NK细胞的募集、效应功能和IFNγ的产生。IL-12、IL-15和IL-18联合作用可诱导细胞因子诱导的记忆样NK细胞，是一种寿命长、细胞毒性高、分泌IFN-γ的细胞。除了直接激活NK细胞外，IL-12还刺激Th1产生IFNγ和IL-2，从而刺激NK细胞产生更多的IFNγ、穿孔素和颗粒酶B。IL-12受体由两个亚基（α和β）组成，通过JAK-STAT家族的成员介导信号传导。IL-2通过增加IL-12受体和STAT4（IL-12信号传导的相关因子）的表达来增强NK细胞对IL-12的反应。

白细胞介素-18（Interleukin-18, IL-18）是一种促炎细胞因子，由多种细胞产生，包括髓细胞、肠上皮细胞、角质形成细胞和内皮细胞。IL-18（与IL-12联合）能够诱导NK细胞表达FASL、增强NK细胞产生IFNγ和TNF的能力、促进NK细胞增殖，并通过诱导CCL21、CCR7的表达促进NK向次级淋巴器官迁移。

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