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应用方向CAR-T细胞治疗常见靶点蛋白及其应用

📂 重组蛋白类型 ID 5003

👁 296 次浏览 🗓 2026-10-09 源站内容 ID：2094295465406500864

一、CAR-T技术概述嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法是通过基因工程改造患者自体T细胞，使其表达特异性识别肿瘤抗原的嵌合抗原受体（CAR），从而实现对肿瘤的精准杀伤。CAR结构通常包含抗原识别域（scFv）、铰链区、跨膜区和胞内信号域（CD3ζ及共刺激分子）。靶点蛋白的选择直接决定CAR-T的特异性、有效性和安全性，是CAR-T研发的核心。二、常见血液肿

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一、CAR-T技术概述

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法是通过基因工程改造患者自体T细胞，使其表达特异性识别肿瘤抗原的嵌合抗原受体（CAR），从而实现对肿瘤的精准杀伤。CAR结构通常包含抗原识别域（scFv）、铰链区、跨膜区和胞内信号域（CD3ζ及共刺激分子）。靶点蛋白的选择直接决定CAR-T的特异性、有效性和安全性，是CAR-T研发的核心。

二、常见血液肿瘤靶点蛋白

靶点蛋白	表达谱	适应症	特点与挑战
CD19	B细胞全谱系	B-ALL、DLBCL、FL	金标准靶点，但B细胞发育不全导致感染风险
CD20	B细胞（较CD19更广）	DLBCL、MCL、FL	覆盖CD19阴性复发，与CD19联用潜力
CD22	B细胞（弱于CD19）	B-ALL（CD19阴性复发）	与CD19互补，CD22低表达影响疗效
BCMA	浆细胞	多发性骨髓瘤	骨髓瘤首选靶点，抗原逃逸是主要挑战
CD38	浆细胞、活化T/NK细胞	多发性骨髓瘤	与BCMA联用潜力，需降低脱靶毒性

三、常见实体瘤靶点蛋白

靶点蛋白	表达谱	适应症	特点与挑战
HER2	乳腺癌、胃癌、肺癌等	实体瘤（泛癌种）	表达广泛，脱靶毒性风险高（如肺毒性）
GD2	神经母细胞瘤、黑色素瘤	神经母细胞瘤	神经毒性风险，需优化亲和力
GPC3	肝细胞癌	肝癌	肝癌特异性较高，肿瘤异质性影响疗效
Claudin 18.2	胃癌、胰腺癌	胃癌	正常胃黏膜低表达，胃癌中高表达
MSLN	间皮素（胸膜、腹膜、心包）	间皮瘤、胰腺癌、卵巢癌	正常间皮细胞表达，靶向递送策略优化
EGFRvIII	胶质母细胞瘤（突变型）	胶质母细胞瘤	肿瘤特异性突变，正常组织无表达

四、靶点蛋白选择策略与挑战

理想靶点蛋白特征：

肿瘤组织高表达，正常组织低/不表达
膜表面定位，可被CAR有效识别
不参与T细胞激活抑制信号
抗原逃逸概率低

主要挑战与应对：

挑战	机制	应对策略
抗原逃逸	靶点下调或丢失	双靶点CAR（如CD19/CD22、BCMA/CD38）
脱靶毒性	正常组织靶点表达	逻辑门控CAR、亲和力优化、条件激活
T细胞耗竭	持续抗原刺激	第四代CAR（表达细胞因子）、表观遗传调控
肿瘤微环境抑制	低氧、低pH、免疫抑制因子	联合检查点抑制剂、装甲CAR（分泌细胞因子）

五、新兴靶点与前沿方向

新靶点探索：

CD7：T-ALL/NK细胞淋巴瘤，需解决T细胞自相残杀（fratricide）
CD123（IL-3Rα）：AML、BPDCN，与正常造血干细胞共享表达
GPRC5D：多发性骨髓瘤新靶点，与BCMA非重叠表达谱
LILRB4（ILT3）：AML免疫抑制受体，靶向白血病干细胞

靶点蛋白工程化改造：

合成Notch受体（synNotch）调控CAR表达，实现多抗原逻辑识别
通用型靶点蛋白（如FITC-Fab）适配可切换CAR
靶点蛋白掩蔽技术，限制肿瘤微环境激活

六、参考文献

1. June CH, Sadelain M. (2018). Chimeric antigen receptor therapy. New England Journal of Medicine, 379(1):64-73.

2. Neelapu SS, et al. (2017). Axicabtagene ciloleucel CAR T-cell therapy in refractory large B-cell lymphoma. New England Journal of Medicine, 377(26):2531-2544.

3. Raje N, et al. (2019). Anti-BCMA CAR T-cell therapy bb2121 in relapsed or refractory multiple myeloma. New England Journal of Medicine, 380(18):1726-1737.

4. Majzner RG, Mackall CL. (2019). Tumor antigen escape from CAR T-cell therapy. Cancer Discovery, 8(10):1219-1226.

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产品名称	货号	规格
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Human CD27 Ligand/CD70 (hFc Tag)	93092ES20	20 μg
Human CD30/TNFRSF8 (His-Avi Tag)	93093ES20	20 μg
Human CD38 (His Tag)	93094ES20	20 μg
Human CD4/LEU3 (hFc Tag)	93095ES20	20 μg
Human CEACAM-5/CD66e (His-Avi Tag)	93096ES20	20 μg
Human CEACAM-6/CD66c (His-Avi Tag)	93097ES20	20 μg
Human Her2/ErbB2 (hFc Tag)	93098ES20	20 μg
Human Her3/ErbB3 (hFc Tag)	93099ES20	20 μg
Human Necti-4 (hFc Tag)	93100ES20	20 μg
Human MSLN/Mesothelin (hFc Tag)	93101ES20	20 μg
Human Sigle2/CD22 (His Tag)	93102ES20	20 μg
Human SLAMF7/CRACC/CD319 (hFc Tag)	93103ES20	20 μg
Human VEGFR2/KDR (mFc Tag)	93104ES20	20 μg
Human CD19 (His Tag)	93105ES20	20 μg
Human/Cynomolgus ROR1 (His-Avi Tag)	93106ES20	20 μg
Human FOLR1 (His-Avi Tag)	93107ES20	20 μg
Human NKG2D/CD314 (His-Avi Tag)	93108ES20	20 μg
Human Sigle3/CD33 (hFc Tag)	93109ES20	20 μg
Human CD30 Ligand /TNFSF8 (mFc Tag)	93110ES20	20 μg
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