Applications免疫检查点核心家族：B7-CD28超家族蛋白

一、T细胞活化的双信号调控

T细胞的完全活化依赖于两个关键信号：

第一信号（抗原识别信号）

• 由T细胞受体（TCR）识别抗原递呈细胞（APC）表面的抗原肽-MHC复合物触发
• 该信号是T细胞活化的必要条件，但单独作用仅导致T细胞失能或凋亡，无法引发增殖和细胞因子释放

第二信号（协同刺激信号）

• 决定T细胞命运的关键开关：活化增殖 vs. 无反应/凋亡
• B7-CD28超家族是介导这一信号的主要分子系统

这一双信号机制是肿瘤免疫治疗、自身免疫病调控和器官移植管理的理论基础

二、B7家族蛋白：结构与分类

B7家族属于免疫球蛋白超家族成员，多为跨膜糖蛋白，具有相似的分子架构。目前已发现的B7家族成员包括：

这些分子在免疫细胞和肿瘤细胞上的差异性表达，决定了肿瘤微环境中T细胞的活化状态。

三、经典靶点与临床进展

① PD-1/PD-L1（B7-H1）通路

这是目前肿瘤免疫治疗最成功的靶点。B7-H1（PD-L1）与T细胞表面的PD-1结合，传递抑制性信号，导致T细胞耗竭。阻断这一相互作用可恢复抗肿瘤免疫应答。

已获批药物包括：

• 阿特珠单抗（Atezolizumab，罗氏）
• 阿维鲁单抗（Avelumab，默克/辉瑞）
• 度伐利尤单抗（Durvalumab，阿斯利康）

②CTLA-4/B7-1/B7-2通路

CTLA-4与CD28竞争性结合B7-1（CD80）和B7-2（CD86），但传递抑制信号。伊匹木单抗（Ipilimumab）通过阻断CTLA-4增强T细胞活化。

③ B7-H3（CD276）：下一代明星靶点

B7-H3具有独特的生物学特征：

表达模式

• 正常组织中表达水平很低
• 在多种恶性肿瘤（黑色素瘤、肾细胞癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等）中高表达
• 高表达与肿瘤不良预后相关

双重功能

• 共刺激作用：增强T细胞免疫应答
• 共抑制作用：协助肿瘤逃避免疫监视，抑制NK细胞介导的细胞裂解

药物开发进展

2019年，北卡罗来纳大学研究团队开发了共激活4-1BB的B7-H3 CAR-T细胞，发现该设计能够降低PD-1表达水平，显著增强抗肿瘤效果。

④ B7-H2（ICOSL）与共刺激激动剂

ICOS/ICOSL通路提供T细胞活化的正性信号。GSK3359609等ICOS靶向抗体已进入临床Ⅲ期试验，代表第二代共刺激激动剂的发展方向。

四、B7家族蛋白的研究工具

针对B7家族在肿瘤免疫治疗中的关键地位，高质量的重组蛋白是药物开发的基础工具。主要应用场景包括：

抗体药物筛选

• 用于ELISA、流式细胞术筛选候选抗体
• 验证抗体与靶点的结合特异性

亲和力测定

• SPR（表面等离子共振）技术测定抗体-抗原亲和力
• BLI（生物层干涉）技术进行高通量筛选

细胞功能实验

• 重建T细胞活化信号通路
• 评估候选药物的功能活性

质控标准

• 作为生物分析的标准品
• 用于药代动力学研究

部分产品推荐

产品数据展示

Human B7-1 on Bis-Tris PAGE under reduced condition. The purity is greater than 95%

The purity of Human B7-1 is greater than 95% as determined by SEC-HPLC

Immobilized Human CTLA-4, hFc Tag at 1μg/ml (100μl/well) on the plate. Dose response curve for Human B7-1, His Tag with the EC50 of 1.48μg/ml determined by ELISA (QC Test)

Human B7-1, His Tag captured on CM5 Chip via Anti-His Antibody can bind Human CTLA4, hFc Tag with an affinity constant of 1.1nM as determined in SPR assay (Biacore T200)

Loaded Human CTLA-4, hFc Tag on ProA-Biosensor can bind Human B7-1, His Tag with an affinity constant of 0.21 µM as determined in BLI assay

93572ES# Recombinant Human B7-1/CD80 Protein 数据展示