应用方向抗体应用研究——肿瘤表观遗传学通路

肿瘤的发生、发展并非仅由DNA序列突变驱动，表观遗传调控异常是其核心特征之一。DNA甲基化、组蛋白翻译后修饰、染色质重塑、RNA修饰等表观遗传通路的紊乱，可通过调控癌基因与抑癌基因的表达，参与肿瘤细胞的增殖、转移、耐药及免疫逃逸。特异性抗体作为表观遗传研究的核心工具，可精准识别通路中的关键蛋白标记物，为机制研究、靶点验证及药物开发提供不可或缺的支撑。

翌圣生物HiSpecif®基于单B细胞的高通量抗体发现平台，采用光导芯片微腔中操作和培养单B细胞，在芯片上直接完成单B细胞抗体表达、抗原结合及功能测试，将抗体药物早期发现时间从4-6个月缩短至最快1.5个月，大幅度地加快了开发进程，且可适用于鼠、兔、鸡等多种属的抗体制备。

目前肿瘤表观遗传学通路研究的核心方向主要分为四大类：

（一）组蛋白翻译后修饰通路

组蛋白是染色质的核心组分，其N端尾部的乙酰化、甲基化、泛素化等翻译后修饰，是表观遗传调控的核心方式，可直接影响染色质构象，进而调控基因转录效率，其异常修饰是肿瘤的典型特征之一。该通路常用抗体标记物主要包括：

• 总组蛋白标记物：组蛋白H3（Histone H3），作为组蛋白家族核心成员，其整体表达可作为组蛋白修饰研究的内参，适配各类修饰位点的定量分析，是该领域研究的基础标记物；
• 乙酰化修饰标记物：H3K9ac（组蛋白H3第9位赖氨酸乙酰化）、H3K27ac（组蛋白H3第27位赖氨酸乙酰化），乙酰化通常与基因激活相关，其异常升高可促进癌基因过度表达，在肺癌、乳腺癌等多种肿瘤中存在异常表达；
• 甲基化修饰标记物：H3K4me3（组蛋白H3第4位赖氨酸三甲基化，与基因激活相关）、H3K9me3（组蛋白H3第9位赖氨酸三甲基化，与基因沉默相关）、H3K27me3（组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化，与基因沉默及肿瘤转移相关），这类修饰的动态平衡紊乱的是肿瘤表观遗传异常的核心表现之一。

（二）染色质重塑通路

染色质重塑是通过ATP依赖的染色质重塑复合体，调控染色质空间构象与DNA可及性的过程，其异常可导致癌基因/抑癌基因表达紊乱，促进肿瘤发生。该通路常用抗体标记物主要包括：

• 核纤层蛋白：Lamin A/C、Lamin B1，作为核膜与染色质之间的连接蛋白，可调控染色质的空间分布，其表达异常会导致染色质构象紊乱，诱发肿瘤相关基因异常表达；
• SWI/SNF复合体相关蛋白：BRG1（SMARCA4）、PBRM1/BAF180，BRG1是SWI/SNF复合体的ATP酶催化亚基，负责驱动染色质构象改变，PBRM1是SWI/SNF复合体PBAF亚型的独特成员，作为抑癌基因，在肾癌、乳腺癌中频繁突变，其抗体可用于复合体功能及肿瘤发病机制研究。

（三）DNA甲基化与去甲基化通路

DNA甲基化（主要是CpG岛甲基化）可抑制抑癌基因表达，DNA去甲基化则可恢复抑癌基因功能，二者的动态平衡紊乱是肿瘤表观遗传异常的重要表现。该通路常用抗体标记物主要包括：

• DNA甲基化标记物：5mC（5-甲基胞嘧啶），是DNA甲基化的核心修饰形式，其抗体可用于全基因组甲基化水平检测（如MeDIP-seq实验）；
• DNA去甲基化相关酶：TET2（Ten-eleven translocation 2），可催化5mC转化为5fC、5caC，参与DNA去甲基化过程，其表达异常与多种肿瘤的发生发展相关；
• DNA甲基转移酶：DNMT1（DNA甲基转移酶1），负责维持DNA复制过程中的甲基化状态，其过度表达会导致抑癌基因异常甲基化沉默，是肿瘤表观遗传治疗的重要靶点。

（四）RNA修饰（表观转录组）通路

RNA修饰是表观转录组调控的核心方式，其中N6-甲基腺苷（m6A）是最普遍的mRNA修饰，其异常与肿瘤的发生、转移及耐药密切相关，该通路常用抗体标记物主要为m6A（N6-甲基腺苷），可用于m6A修饰RNA的富集与检测（如MeRIP-seq实验），助力肿瘤表观转录组机制研究。

（五）表观遗传调控相关交叉通路标记物

肿瘤表观遗传调控常与细胞增殖、信号通路、泛素化修饰等领域交叉，相关标记物的抗体也是该领域研究的常用工具，主要包括：

• 泛素化修饰标记物：Ubiquitin（泛素），可调控表观遗传酶（如DNMT、HDAC）的降解与活性，其异常会导致表观遗传调控紊乱；
• 细胞增殖与表观遗传协同标记物：PCNA（增殖细胞核抗原），可与DNA甲基转移酶、组蛋白修饰酶结合，协同调控DNA复制过程中的表观遗传标记维持，其表达异常与肿瘤细胞表观遗传模式紊乱相关；
• 表观遗传上游信号分子：STAT3、TGF-β1，可通过调控表观遗传酶（如HDAC、EZH2）的表达，间接影响DNA甲基化和组蛋白修饰模式，参与肿瘤细胞的上皮-间质转化、增殖及耐药；
• 端粒酶相关标记物：TERT（端粒酶逆转录酶），其表达异常可通过表观遗传机制维持肿瘤细胞永生化，是肿瘤表观遗传研究的重要靶点。

二、翌圣生物肿瘤表观遗传学通路适配抗体产品汇总

应用案例：Histone-H3 Mouse mAb（Cat#30005ES）

应用案例：m6A Rabbit pAb（Cat#38831ES）

m6A antibody The m6A antibody are tested in Nucleotide Array against N6methyladenosine and unmodified adenosine.

Oligomer 1 N6methyladenosine Oligomer 2 unmodified adenosine Oligomer 3 unmodified adenosine

Immunoprecipitation analysis of m6A in total RNA extracts of Arabidopsis using m6A antibody.

应用案例：H3K4me3 Rabbit pAb（Cat#38830ES）

Western blot analysis of TriMethyl-Histone H3 (Lys4) in various cell lines lysates using TriMethyl-Histone H3-K4 antibody.

Immunohistochemistry analysis of paraffin-embedded Human rectal cancer using TriMethyl-Histone H3-K4 antibody.High-pressureand temperature

Sodium Citrate pH 6.0 was used for antigen retrieval.

Immunofluorescence analysis of TriMethyl-Histone H3 (Lys4) in 293T using TriMethyl-Histone H3-K4 antibody,and DAPI (blue).

应用案例：H3K9ac Mouse mAb（Cat#38681ES）

Immunohistochemical analysis of paraffin-embedded Human tonsils using Acetyl-Histone H3 (Lys9) (10F10) antibody.High-pressure and temperature Sodium Citrate pH 6.0 was used for antigen retrieval.

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